全国服务热线:18610016536

胶质瘤替莫唑胺耐药靶点何在 蒋传路团队等发现

日期:2020-04-07 09:35 人气:

神外前沿讯,近期,哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科、黑龙江省医学科学院神经科学研究所蒋传路等联合天津医科大学康春生团队发现了胶质母细胞瘤患者对化疗药物替莫唑胺(TMZ)耐药的机制。

2019年5月3日,这项研究成果以“Lnc-TALC promotes O6-methylguanine-DNAmethyltransferase expression via regulating the c-Met pathway by competitivelybinding with miR-20b-3p”为题目发表在国际高影响力杂志《Nature Communications》(自然·通讯)上。

这项研究通过分析TMZ抗性的改变来研究lncRNA的贡献,并探讨lncRNA lnc-TALCTMZ抗性GBM细胞中的治疗意义。结果显示lnc-TALC通过竞争性结合miR-20b-3p调节c-Met信号传导途径并激活Stat3 / p300复合物以通过调节组蛋白H3的乙酰化来促进MGMT表达和TMZ抗性。

也就是说,Lnc-TALC或可能成为判断胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺是否耐药的一个标记分子,为耐药的胶质母细胞瘤患者提供一个潜在治疗靶点

目前,胶质母细胞瘤被发现并积极治疗后中位生存期只有14.6月,两年后仍然存活的病人大约只有30%了,5年后仍然存活的病人不足10%,其中最主要原因之一就是患者对化疗药物替莫唑胺产生耐药。

蒋传路教授团队发现,耐药胶质母细胞瘤细胞中,Lnc-TALC表达非常多,它能竞争性地和非编码的单链小RNA miR-20b-3p结合,使miR-20b-3p无法抑制酪氨酸受体激酶c-Met的表达。而c-Met是重要的原癌基因,与多种肿瘤发生发展相关,可以促进Stat3等磷酸化激活,招募组蛋白乙酰化酶p300形成p-Stat3/p300复合物到O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的基因启动子区,结果使MGMT基因启动子区组蛋白H3乙酰化水平高,能促进MGMT的表达,结果导致替莫唑胺耐药。

此外,研究人员还从TCGA数据库中调查了502 胶质母细胞瘤样本,发现c-Met基因对复发胶质母细胞瘤具有重要意义。